我之前写的论文都是在这翻译的,挺好的,你可以在官网查看。
血脑障壁(BBB)是脑部药物发展的瓶颈,是最重要限制神经病疗法未来的增长的因素。 BBB的问题如图1所示,这是一只白鼠在静脉注射放射性组胺30分钟后的全身自动射线图像,只有约100多巴胺分子质量小的分子。组胺容易穿过周围组织灌注所有,但由多孔的毛细血管进入大脑或脊髓通过血脑屏障进入排除在外。图1中的组胺的例子反驳一个普遍的误解,大多数小分子容易穿过血脑屏障。如下文所述,跨越血脑屏障的小分子运输是例外而非规则,所有的小分子的98%不越过血脑屏障(图1)。此外,所有大型生物分子产品,如单克隆抗体(单抗),重组蛋白,反义,或基因疗法,没有越过血脑屏障(图1)。尽管患者的中枢神经系统的疾病,尽管大量事实如此少的大或小分子疗法跨血脑屏障,有一些制药公司在当今世界已经建立了一个血脑屏障靶向药物方案(图1 )。然而,即使一家制药公司决定开发为BBB方案,将有一些为BBB -训练有素的科学家,因为雇用不足1%,美国学术神经科学课程强调血脑屏障运输生物学。由于大多数药物不会穿越血脑屏障,而且由于行业不提供的BBB级问题的解决方案,它是不足为奇的中枢神经系统疾病最可能受益于改善药物治疗(图2)。对于小分子药物跨越血脑屏障大量药理,分子必须具有双分子特征:根据400 1)的分子质量 - 至500大的门槛,而2)高血脂溶解度.1只有四中枢神经系统疾病,始终应对这种分子,其中包括情感障碍,慢性疼痛,癫痫(图2)两类。偏头痛可能是中枢神经系统紊乱,也可纳入这个类别。相反,大多数中枢神经系统,如在图2中所列的疾病有几个治疗方案。帕金森氏症患者是L -二羟基苯(L -多巴)的多巴胺替代疗法.2给出血脑屏障讨论的载体介导的运输区段下方,L -多巴是一个血脑屏障药物靶向策略的例子。然而,没有神经疗法是停止帕金森病的神经退行性病变。同样,也没有如阿尔茨海默氏病,亨廷顿氏病,和amytrophic lateral sclerosis (ALS)的其他神经退行性疾病的治疗。